EXPRESIÓN BAJA DE HER2 EN EL CÁNCER DE MAMA TEMPRANO RE+

Triviglio, Italia: El estado de expresión baja de HER2 podría utilizarse para determinar el pronóstico del cáncer de mama luminal en etapa temprana. Se requieren estudios ad hoc para evaluar la respuesta a la terapia y el pronóstico del cáncer de mama en estadio precoz y expresión baja de HER2.

Anticancer Research 43(10):1-11, 2023

Autores:
Petrelli F

Institución/es participante/s en la investigación:
ASST Bergamo Ovest

Título original:
Prognostic Value of HER2-low Status in ER+ Early Breast Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis

Título en castellano:
Valor Pronóstico del Estado Bajo de HER2 en el Cáncer de Mama Temprano RE+: Revisión Sistemática y Metanálisis

Extensión del  Resumen-SIIC en castellano:
2.07 páginas impresas en papel A4

ReSIIC editado en:  Obstetricia y Ginecología  Oncología  Anatomía Patológica  Bioquímica  Educación Médica  Endocrinología y Metabolismo  Farmacología  Genética Humana  Medicina Farmacéutica  Medicina Interna

Introducción
La clasificación y el tratamiento tradicionales de los tumores con sobreexpresión o amplificación del receptor epidérmico humano 2 (HER2/ERBB2) se basan en el estado de expresión del receptor hormonal. Aproximadamente dos tercios de los tumores con expresión de receptores hormonales (RH) y un tercio de los tumores triple negativos expresan de manera baja HER2 por inmunohistoquímica (IHC; HER1+ o HER2+/hibridación in situ [ISH] no amplificada). Aunque estos tumores se consideran HER2 negativos, todavía tienen una cantidad mensurable de proteína HER2 en sus membranas celulares. Estos tumores representan una entidad clínica recientemente definida que puede clasificarse como luminal, si la expresión de RH es positiva, o triple negativa, si la expresión de RH es negativa. Existe variabilidad dentro de este subgrupo con respecto a la expresión del RH, que representa aproximadamente la mitad de toda la población de los cánceres de mama. Los tumores en el grupo HER2 bajo tienen puntuaciones IHC de 1+ o 2+ y no muestran evidencia de amplificación genética. De acuerdo con este criterio, solo los pacientes que califican como HER2 negativos tienen una puntuación de 0 en IHC. A los pacientes sin amplificación de HER2 no se les administra tratamiento de bloqueo de HER2; sin embargo, son candidatos potenciales para conjugados de anticuerpo y fármaco (tratamiento inmunológico) distintos de la quimioterapia o la terapia endocrina estándar. Esto se debe al número típicamente menor de receptores HER2 normalmente presentes en los casos con HER2 bajo en comparación con los casos que albergan amplificación del gen HER2. En un estudio de fase Ib, luego del tratamiento con trastuzumab-deruxtecan se observó una respuesta parcial en el 37% de los pacientes con cáncer de mama metastásico con HER2 bajo. Un ensayo confirmatorio de fase III encontró que el tratamiento con trastuzumab-deruxtecan condujo a una supervivencia libre de progresión (SLP) y global (SG) significativamente más prolongada que el tratamiento con quimioterapia estándar. Debido a que el cáncer de mama con expresión baja de HER2 sigue siendo una entidad relativamente nueva, hay escasez de datos sobre su biología y el pronóstico, particularmente en las primeras etapas de la enfermedad. El objetivo de la presente revisión sistemática y metanálisis fue determinar el valor pronóstico del estado de expresión baja de HER2 en el cáncer de mama en estadio precoz, con RH positivos.  

Pacientes y métodos
Para la revisión se siguieron las pautas Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) y del Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions. Los artículos publicados hasta el 1° de diciembre de 2022 se identificaron mediante búsquedas en PubMed, la Cochrane Library, SCOPUS, la Web of Science y EMBASE. Se consideraron estudios realizados con pacientes con cáncer de mama y expresión de HER2 definida como baja según la definición canónica, en los cuales se aportó información acerca de la supervivencia específica, la SG o la supervivencia libre de enfermedad (SLE). La evolución se debía referir como índice de riesgo (hazard ratio [HR]) con intervalo de confianza del 95% (IC 95 %). Las pacientes debían presentar cáncer de mama precoz con expresión del receptor de estrógeno (RE; estadios I-III). Solo se consideraron artículos publicados en inglés. Se tuvieron en cuenta el año de publicación, el país, el número de pacientes, el tipo de estudio, la exposición (tasa) a terapia sistémica, y los datos de supervivencia. Para el análisis estadístico, los HR se agruparon para proporcionar un valor agregado. En este análisis, todos los HR con IC del 95% obtenidos del análisis multivariado o univariado y disponibles en los artículos se combinaron para obtener información de pronóstico sobre el estado de HER2 bajo en comparación con la los tumores HER2 negativos. También se calcularon los odds ratios (OR) agrupados para la respuesta patológica completa (RPc). El criterio principal de valoración fue el HR para la SG, en tanto que los criterios secundarios de valoración fueron la SLE y la RPc. El análisis de sensibilidad para la SG se realizó según la mediana de seguimiento (≥ 5 frente a < 5 años), la calidad de los estudios, el análisis de tejido inicial (biopsia central frente a muestra quirúrgica) y el tipo de análisis (multivariado respecto deunivariado). Se utilizó la prueba de Cochran para evaluar la heterogeneidad de los estudios incluidos y se aplicaron modelos de efectos aleatorios para agrupar las estimaciones de los estudios utilizando el método de Der Simonian-Laird. Por convención, un HR o un OR < 1 implican una mejor supervivencia (o una mejor tasa de RPc) para el cáncer de mama con bajo nivel de expresión de HER2. La calidad de los estudios se estableció con la Newcastle-Ottawa Scale (NOS). El sesgo de publicación para el metanálisis de SG se analizó con gráficos en embudo y con la prueba de sesgo de tau de Begg-Mazumdar Kendall y de Egger. Se realizó un análisis ajustado por recorte y relleno para eliminar los estudios más pequeños del lado positivo del gráfico en embudo y se recalculó el tamaño del efecto en cada iteración.

Resultados
Se realizó un análisis de 25 estudios recopilados, con 34 965 pacientes con cáncer de mama con expresión baja de HER2. Este estado de expresión se asoció con un HR de SG de 0.83 (IC 95% = 0.76 a 0.9, p < 0.001). De manera similar, un HR combinado de 0.89 (IC 95% = 0.840 a 0.94, p < 0.001) mostró que los pacientes con cáncer de mama con expresión baja de HER2 tuvieron una mayor SLE.  

Conclusión
Los resultados de la presente revisión sugieren que el estado de expresión baja de HER2 debe identificarse como un factor pronóstico potencial en la etapa temprana de los tumores de mama con RE+. Esto se debe tener en cuenta al considerar el tratamiento en entornos neoadyuvantes o adyuvantes, y debería ser un factor de estratificación potencial en investigaciones futuras.